Особенности антибиотиков тетрациклинового ряда

ТЕТРАЦИКЛИНЫ – это бактериостатические антибиотики широкого спектра действия. Сейчас применяются природные и полусинтетические тетрациклины.

Тетрациклины включают группу антибиотиков, структурную основу которых составляют 4 конденсированных 6-членныхцикла. aureofaciens2. Демеклоциклин продуцируется мутантным штаммомStreptomyces aureofaciens.  Биосинтетическим путем (ферментацией) получают следующие препараты: окситетрациклина дигидрат (террамицин, тетран, тархоцин) — продуцентStreptomyces rimosus, тетрациклин (десхлорбиомицин) — продуцентStreptomyces

Природныететрациклин (таблетки по 0,25 взрослым, по 0,1 детям), окситетерациклин; полусинтетическиеметациклин, доксициклин, миноциклин.

Тетрациклины обладают широким спектром действия . Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков; возбудителей бациллярной дизентерии, брюшного тифа; патогенных спирохет; возбудителей особо опасных инфекций — чумы, туляремии, бруцеллеза, холеры; риккетсий; хламидий, некоторых простейших (возбудителей амебной дизентерии). На протеи, синегнойную палочку, истинные вирусы и патогенные грибы тетрациклины не действуют. По влиянию на грамположительные микроорганизмы они уступают пенициллинам. Постепенно развивается устойчивость к тетрациклинам1.

Механизм их противомикробного действия связан с угнетением внутриклеточного синтеза белка рибосомами бактерий. Кроме того, тетрациклины связывают металлы (Mg2+, Ca2+), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы. Тетрациклины оказывают бактериостатическое влияние. Наиболее активны в отношении размножающихся бактерий. По активности все тетрациклины сходны.

Спектр действия широкий:

1. грам+ микроорганизы

2. грам- микроорганизы, но возбудители кишечной группы к ним не чувствительны,

3. некоторые простейшие (амёбы)

4. некоторые крупные вирусы – трахомы – имеет историческое значение.

Все тетрациклины хорошо всасываются в ЖКТ, поэтому применяются в основном внутрь. Их эффективность определяется особенностями фармакокинетики:

1) биодоступность – количество препарата в %, которое всасывается из разовой дозы в кровь. Природные тетрациклины имеют биодоступность около 50%, суточную дозу не увеличивают более 1,0 грамма (1,0 – это 1 млн ЕД), полусинтетические тетрациклины имеют биодоступность 75-90 %, поэтому низкие суточные дозы: метациклин – 0,3-0,6 г/сут, доксициклин и миноциклин по 0,2 г/сут.

2) скорость элиминации (выделения) – природные тетрациклины хорошо растворимы в воде, выделяются путем клубочковой фильтрации с мочой, что приводит к небольшой длительности эффекта: однократная доза действует 4-6 часов, то есть необходимо давать 4-6 раз в день. Полусинтетические тетрациклины – это препараты пролонгированного действия, так как слабо фильтруются в почках, а метаболизируются в печени. Метациклин действует 6-8 часов, назначают 3-4 раза в день, доксициклин и миноциклин действуют 12-24 часов, то есть дают 1-2 раза в день.

ПРИМЕНЕНИЕ

n тетрациклины являются антибиотиками 1-го ряда – для лечения инфекций легкой и средней тяжести, вызванной чувствительной к ним микрофлорой (дыхательных, мочевыводящих, желчевыводящих путей и др.)

n амебная дизентерия

n холера

n сыпной тиф (риккетсия Провачека).

Курс лечения 5-7 дней.

Так как это токсичные антибиотики, то имеются побочные эффекты:

1. токсическое поражение ЖКТ – все тетрациклины, а особенно природные, накапливаются в слизистой ЖКТ, раздражают его, вызывая диспепсию, рекомендуется принимать после еды. Может нарушить всасывание железа, кальция, витамина В12 и др.

2. гепатотоксическое действие – в первую очередь нарушается синтез белка, понижение уровня белка крови, снижение синтеза протромбина и нарушения свертывания крови. Страдает и антитоксическая функция печени с постепенным развитием печеночной недостаточности.

3. Нарушение развития костной ткани, особенно у детей. В крови тетрациклины образуют комплексное соединение с кальцием, которое затем накапливается в костной ткани, вызывая остеохондропатию. Особенно страдают зубы и зачатки зубов: нарушения их прорезывания до 1-2 лет, молочные зубы темно-коричневые, постоянные зубы – дефективные.

4. Суперинфекция в виде кандидамикоза, так как тетрациклины подавляют кишечную палочку, вначале появляется молочница. Может развиться пневмония, кандидозный сепсис.

5. Тератогенное и эмбриотоксическое действие – нарушается синтез белка в организме плода, аномалии по типу «заячья губа», «волчья пасть».

Противопоказания:

n не применяются у детей до 8 лет

n запрещается беременным.

Рекомендуемые страницы:

Тетрациклины
включают группу антибиотиков, структурную
основу которых составляют 4 конденсированных
6-членных цикла. У макролидов группы
эритромицина основой структуры является
14-членное кольцо с гетероатомом кислорода.
У азалидов типа азитромицина имеется
15-членное кольцо с гетероатомами азота
и кислорода
. Антибиотик джозамицин
(вильпрафен) содержит 16-членное лактонное
кольцо.

Спектр
действия
:
обладают широким спектром действия.
Они активны в отношении грамположительных
и грамотрицательных кокков; возбудителей
бациллярной дизентерии, брюшного тифа;
патогенных спирохет. На протеи, синегнойную
палочку, истинные вирусы и патогенные
грибы тетрациклины не действуют
. По
влиянию на грамположительные микроорганизмы
они уступают пенициллинам. Постепенно
развивается устойчивость к тетрациклинам.

Механизм
их противомикробного действия:

связан с угнетением внутриклеточного
синтеза белка рибосомами бактерий.
Кроме того, тетрациклины связывают
металлы (Mg2+, Ca2+), образуя с ними хелатные
соединения, и ингибируют ферментные
системы. Тетрациклины оказывают
бактериостатическое влияние. Наиболее
активны в отношении размножающихся
бактерий
. По активности все тетрациклины
сходны.

Применение:
эффективны при риккетсиозах, сыпном
тифе, пневмонии, вызванной микоплазмами,
при инфицировании хламидиями (пневмонии,
пситтакозе, трахоме и др.). Тетрациклины
используют при развитии устойчивости
микроорганизмов к пенициллинам и
стрептомицину или при сенсибилизации
больного к этим антибиотикам
. Назначают
их чаще внутрь с интервалом 4-8 ч. Кроме
того, их растворимые соли вводят
парентерально (внутривенно, внутримышечно,
в полости тела)
. Под мозговые оболочки
тетрациклины не инъецируют, так как у
них выражено раздражающее действие.
Местно их применяют чаще всего в мазях
при заболеваниях глаз (особенно при
трахоме).

Побочные
эффекты
:
могут вызывать аллергические реакции.
При этом поражаются кожные покровы,
возможна легкая лихорадка и др.
Аллергические реакции на тетрациклины
наблюдаются значительно реже, чем на
пенициллины и цефалоспорины. Из побочных
эффектов неаллергической природы прежде
всего следует отметить раздражающее
действие (особенно выражено у
окситетрациклина)
. При приеме препаратов
внутрь оно является одной из основных
причин диспепсических явлений (тошноты,
рвоты, диареи), глоссита, стоматита и
других нарушений со стороны слизистой
оболочки пищеварительного тракта.
Вследствие раздражающего действия
внутримышечные инъекции болезненны,
внутривенная инфузия может приводить
к тромбофлебитам
.

Типично
для тетрациклинов влияние на обмен
веществ. Они угнетают синтез белка
(антианаболическое действие), увеличивают
выведение из организма ионов натрия,
воды, аминокислот, отдельных витаминов
и ряда других соединений.

Характерным
осложнением при лечении тетрациклинами
является суперинфекция. Будучи
антибиотиками широкого спектра действия,
тетрациклины подавляют сапрофитную
флору пищеварительного тракта и
благоприятствуют развитию кандидамикоза,
суперинфекции стафилококками, протеем,
синегнойной палочкой. Наибольшие
опасения вызывают стафилококковые
энтероколит и пневмония, которые могут
протекать очень тяжело
. Угнетение
сапрофитной флоры является одной из
причин развития у больных недостаточности
витаминов группы В (сапрофиты участвуют
в их синтезе), которая отягощает поражение
слизистой оболочки пищеварительного
тракта, вызываемое раздражающим действием
тетрациклинов и суперинфекцией.

Противопоказания:
с осторожностью нужно назначать
тетрациклины во второй половине
беременности и детям. Связано это с тем,
что тетрациклины депонируются в костной
ткани, в том числе в тканях зубов, и
образуют хелатные соединения с солями
кальция
. При этом формирование скелета
нарушается, происходят окрашивание и
повреждение зубов.

Антибиотики группы тетрациклинов – химиотерапевтические препараты, принадлежащие к отряду поликарбонильных веществ (поликетидов). Несмотря на обширный спектр представителей лекарств данного ряда, тетрациклины обладают общим механизмом действия на патогенную микрофлору.

Терапевтический эффект достигается за счёт необратимых нарушений процессов синтеза пептидов прокариотической клетки. Тетрациклины формируют устойчивый комплекс с малой рибосомальной субъединицей, блокируя процессы трансляции, однако, механизм действия до сих пор остаётся предметом споров.

Тетрациклины последнего поколения характеризуются высокой активностью в отношении штаммов, выработавших устойчивую толерантность к действию природных антибиотиков.

Для преодоления проблемы распространённой резистентности бактерий к антибиотикам следует применять тетрациклины только по назначению врача, а также не прекращать приём лекарства ранее установленного врачом срока, в виду риска развития хронической формы носительства.

Классификация тетрациклинов

Антибиотики тетрациклиновой группы отличаются по физико-химическим критериям, степени выраженности бактерицидного эффекта, некоторым фармокинетическим параметрам и чувствительности пациентов к лекарству. Современная классификация препаратов гуманной медицины, относящихся к группе тетрациклинов:

  • окситетрациклин®;
  • доксициклин®;
  • тетрациклин®.

Краткая история открытия и внедрения в практику

Первый представитель группы – хлортетрациклин® был открыт из культуральной жидкости стрептомицетов в 2019 г. В настоящее время применяется исключительно в ветеринарии. Через 4 года у другого вида стрептомицет была обнаружена способность к синтезу окситетрациклина. После клинических испытаний препарат в 2019 году был допущен к использованию в гуманной медицине.

Тетрациклин, давший название всей группе антибактериальных веществ, впервые был получен химическим путём в результате восстановительной реакции хлортетрациклина в 2019 г. Через год очищенная молекула тетрациклина была выделена из среды культивирования актиномицет (Streptomyces aureofaciens).

Позже, на рубеже ХХ и XXI века, были синтезированы полусинтетические производные основных представителей класса: метациклин, миноциклин, тигециклин. Тетрациклины последнего поколения характеризуются способностью проявлять терапевтический потенциал в отношении штаммов, выработавших устойчивую толерантность к действию природных антибиотиков.

Полный список антибиотиков тетрациклинового ряда

Действующее вещество Торговое название лекарства Форма препарата
Доксициклин Бассадо® капс*
Вибрамицин® капс
Видокцин® лиофилизат**
Довицин® капс
Доксал® капс
Доксибене® капс/табл
Доксилан® табл***
Доксициклин® капс
Доксициклин Никомед® табл
Доксициклин Штада® табл
Доксициклин – АКОС® капс/табл/лиофилизат
Доксициклин-Ферейн® лиофилизат
Доксициклина гидрохлорид® капс/табл
Доксициклина моногидрат® капс/табл
Кседоцин® табл
Моноклин® табл
Юнидокс Солютаб® диспергируемые табл
Метациклин Рондомицин® капс
Миноциклин Минолексин® капс
Миноциклина гидрохлорид® табл
Миноциклина гидрохлорида дигидрат® табл
Окситетрациклин Иннолир® капли
Окситетрациклина гидрохлорид® р-р для инъекций
Тетрациклин Тетрациклин® мазь
Тетрациклин – АКОС® мазь
Тетрациклин-ЛекТ® табл
Тетрациклина гидрохлорид® табл/лиофилизат
Тигециклин Тигацил® лиофилизат
  • *капс – капсульная форма;
  • **лиофилизат – тетрациклин в ампулах в виде сухого порошка для приготовления внутривенных инъекций;
  • ***табл – таблетированная форма.

Читайте далее: Узнайте о современной классификации антибиотиков по группе параметров

Применение в различных областях медицины

Медикаментозные препараты применяют как для лечения людей, так и в ветеринарной практике для лечения различных инфекционных заболеваний, в том числе особо опасных пандемий. Человеку лекарство назначается после точной постановки диагноза и выделения возбудителя. При этом необходимо определить уровень чувствительности инфекционных агентов к различным группам антибиотиков. Умеренная и высокая чувствительность к тетрациклинам является достаточным условием для выбора лекарств на основе данной группы.

Установлена перекрёстная аллергия между представителями одной группы. В этом случае необходимо исключить любое медикаментозное средство на основе данных антибактериальных молекул.

Известно, что лекарства из ряда тетрациклинов наиболее востребованы в ветеринарной практике в виду эффективности и ценовой доступности. Более того первый из полученных представителей класса – хлортетрациклин®, относится исключительно к ветеринарным препаратам. Он применяется для лечения и получения искусственного прироста массы сельскохозяйственных животных.

Показания к назначению

В ходе лабораторных испытаний in vitro установлена чувствительность следующих групп бактерий к препаратам из ряда тетрациклинов:

  • семейство Staphylococcaceae: S. aureus, S. albus, S. pyogenes, S. haemolyticus, S. viridans, S. faecalis;
  • Streptococcus pneumoniae;
  • семейство Neisseriaceae: gonorrhoeae, N.meningitidis, N. catarrhalis;
  • Corynebacterium diphtheriae;
  • Сенная палочка ( subtilis) и B. anthracis;
  • Клостридии: C. tetani, C. perfringens, C. septicum, C. botulinum;
  • Кишечная палочка;
  • Сальмонеллы: typhi, S. paratyphi, S. typhimurium, S. enteritidis, и schottmuelleri;
  • Шигелла Флекснера;
  • Холерный вибрион;
  • Претеи: Proteus vulgaris;
  • Синегнойная палочка;
  • Enterobacter aerogenes;
  • палочка инфлюэнцы;
  • Клебсиелла пневмония;
  • Бруцеллы: bronchiseptica, B. melitensis и abortus bovis;
  • Внутриклеточные паразиты: амёбы, риккетсии, лептоспиры и листерии.

Важно отметить: все представители класса характеризуются вышеописанным спектром действия с некоторыми особенностями. Максимальная активность в отношении грампозитивных бактерий отмечается у хлортетрациклинов, а минимальная – окситетрациклинов.

При этом наблюдается наибольшая чувствительность грамотрицательных штаммов к антибактериальному эффекту лекарств на основе тетрациклина. В свою очередь окситетрациклин проявляет наибольшую эффективность при терапии амёбных, риккетсиозных, псевдомонадных и микобактериальных инфекционных процессов.

Заболевания, при которых назначаются препараты ряда тетрациклинов:

  • инфекционные процессы дыхательных путей (пневмония, бронхит, ангина, синусит);
  • воспаления мочеполовых органов (цистит, пиелонефрит, простатит, аднексит);
  • ЗППП (сифилис, гонорея);
  • патологии органов зрения (конъюнктивит, блефарит, трахома);
  • болезни опорно-двигательного аппарата (остеомиелит и гнойные поражения мышечной ткани);
  • воспалительные поражения кожных покровов и мягких тканей (акне, фурункулез, флегмоны, абсцессы и .д.);
  • чума;
  • холера;
  • бруцеллёз
  • профилактика малярии (доксициклин) и т.д.

Любое лекарство отпускается исключительно по рецепту, самолечение опасно в виду неэффективности и возможности распространения бактериальной резистентности к представителям данной группы веществ.

Читайте далее: Уникальные данные о совместимости антибиотиков между собой в таблицах

Ограничения к назначению

Лекарства с действующим веществом тетрациклинов запрещено назначать при наличии отметок в анамнезе больного об индивидуальной непереносимости (аллергии), нарушении работы печени, а также при пониженном уровне лейкоцитов в крови и сопутствующих микотических инфекциях.

Пациентам в возрасте младше 8 лет препараты не назначают.

Важно, что приём тетрациклинов на стадии роста зубов приводит к необратимым изменениям их цвета.

Беременность и грудное вскармливание также являются строгими противопоказаниями к назначению. Установлено, что бактерицидные компоненты способны диффундировать сквозь плацентарный барьер и грудное молоко. Результатом является высокий риск развития аномалий в строении скелета плода и стеатоза печени.

Особенности основных препаратов

Доксициклин®

Отличается максимальным уровнем бактерицидной активности и продолжительной терапевтической активностью. Кроме того, лекарство менее других подавляет рост и развитие симбиотической микрофлоры кишечника человека в виду более полного всасывания. Минимальная ингибирующая концентрация отмечается через 1 час после внутривенного введения.

Местом депонирования является костная ткань. В виду высокого риска повышенной чувствительности к солнечным лучам рекомендуется избегать УФ излучений во время и после терапии не менее 4 суток.

Доксициклин® — представитель группы тетрациклинов

Читайте далее: Инструкция по применению доксициклина® + отзывы врачей

Тетрациклин®

Абсорбируется в пищеварительном тракте не более 80 % от общей введенной дозы. При этом отмечается высокая резистентность синегнойной палочки, протей и бактероидов к данному веществу. Запрещено сочетанное применение тетрациклинов и молочных продуктов, так как происходит резкое снижение абсорбции действующего компонента.

Фото Тетрациклина® в форме мази для наружного применения

Читайте далее: Тетрациклин® в таблетках — инструкция, аналоги и отзывы, рецепт

Рондомицин®

Назначается при проявлении аллергических реакций к бета-лактамным антибиотикам и считается препаратом 2-й линии. Установлено, что при одновременном приёме с железосодержащими средствами происходит инактивация антибиотика. Больным с патологией почек требуется коррекция вводимой дозы.

Тигацил®

Обладает 100 % биологической доступностью для организма человека. Максимальная терапевтическая эффективность достигается при лечении интерабдоминальных инфекционных процессов, тяжёлых стадий гнойных поражений мягких тканей и внебольничной формы пневмонии.

Назначение препарата возможно исключительно пациентам начиная с 18 летнего возраста. Отмечается высокая распространённость вирулентных штаммов к действию тигацила®, поэтому без теста по определению чувствительности возбудителя назначение запрещено.

Окситетрациклина гидрохлорид

Отличается бактериостатическим эффектом. Достоверно доказана корреляция между приёмом пищи и лекарства, поэтому интервал между ними должен составлять не менее 4 часов. Терапевтический препарат назначают для лечения заболеваний и профилактики послеоперационных инфекций. Режим дозирования для каждого пациента подбирается индивидуально с учётом тяжести патологического процесса и распространению инфекционных агентов по организму.

Минолексин®

Обладает высокой степенью проникновения в органы и ткани человека, минимальна ингибирующая концентрация отмечается через 40 минут после введения. Приём пищи не влияет на степень абсорбции действующего вещества. Депонируется в костной ткани, с образованием нерастворимых комплексов с ионами кальция. Применяется как самостоятельный препарат, так и в составе комплексной терапии в сочетании с другими лекарствами.

Побочные реакции

Наиболее распространённые проявления со стороны:

  • ЖКТ: сбои в работе пищеварительных ферментов, нарушение стула, тошнота, рвота, потемнение языка, боли в брюшной области;
  • ЦНС: болевой синдром в височной и теменной области, помутнение сознания и нарушение ориентации в пространстве;
  • ССС: изменение лабораторных показателей уровня клеток крови;
  • индивидуальная непереносимость: ангионевротический отёк, высыпания на поверхности кожи, зуд;
  • кожа: повышена чувствительность к солнечным лучам;
  • другое: кандидоз, дисбактериоз, стоматит.

Отмечено, что при соблюдении инструкции и рекомендаций врача частота проявления негативных симптомов не превышает 1 случая на 10 00 пациентов.

Читайте далее: Изобретатель антибиотиков или история спасения человечества

На нашем сайте Вы можете познакомиться с большинством групп антибиотиков, полными списками входящих в них препаратов, классификациями, историей и прочей важной информацией. Для этого создан раздел «Классификация» в верхнем меню сайта.

  • About
  • Latest Posts

Юлия Пешкова

Дипломированный специалист, в 2019 году закончила с отличием ФГБОУ ВО Оренбургский госудаственный университет по специальности «микробиолог». Выпускник аспирантуры ФГБОУ ВО Оренбургский ГАУ.

В 2015г. в Институте клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения РАН прошла повышение квалификации по дополнительной профессиональной программе «Бактериология».

Лауреат всероссийского конкурса на лучшую научную работу в номинации «Биологические науки» 2019 года.

Автор многих научных публикаций.

Latest posts by Юлия Пешкова (see all)